El gen receptor de la ectodisplasina A (EDAR) es de gran importancia en el desarrollo de tejidos ectodérmicos como el cabello, las glándulas mamarias y sudoríparas, así como los dientes. Una de las variantes no sinónimas de este gen conocida como EDARV370A es prácticamente exclusiva de poblaciones del este de Asia e indígenas de América albergando fuertes huellas de selección positiva. Investigaciones sugieren que esta variante representó una ventaja adaptativa durante los movimientos migratorios a través de Beringia. Recientemente se encontró que la variante EDARV370A presenta asociación con características del síndrome metabólico en población de ancestría nativa americana. Esta representa la primera evidencia que vincula a EDARV370A con características metabólicas, sin embargo, esta investigación presentó limitaciones que refieren a la imposibilidad de evaluar los componentes ancestrales de los individuos, representando un posible sesgo en las asociaciones resultantes.

Con el fin de abordar estas limitantes, en este trabajo se realizó un estudio de asociación genética tipo casos y controles entre la variante EDARV370A y características del síndrome metabólico como: obesidad abdominal, niveles elevados de glucosa y triglicéridos, niveles bajos de c-HDL y obesidad corporal, en una muestra compuesta por 1203 participantes de Proyecto CANDELA-México, de los que se conocían sus componentes de ancestría global (europeo, africano y nativo americano). Evaluando así el riesgo entre los individuos de mayor ancestría nativa americana, e incorporando otras variables que influyen en el desarrollo de estas anomalías como el sexo, la edad y el nivel socioeconómico.

Los hallazgos de este estudio revelaron que el síndrome metabólico afectaba al 9% de la muestra, siendo los niveles bajos de c-HDL el rasgo más común (37.5%), particularmente los individuos de mayor ancestría nativa americana presentaron valores significativamente menores, y a su vez exhibieron condiciones socioeconómicas desfavorables. La frecuencia del alelo EDARV370A fue del 57.5%, superando las cifras reportadas en poblaciones mestizas de México. Además, se identificó una asociación significativa (p=0.034, OR=0.75) entre la presencia de la variante EDARV370A y un menor riesgo de presentar niveles bajos de c-HDL en individuos con mayor ancestría nativa americana.

Al contrastar nuestros resultados con lo recientemente publicado en el Biobanco Mexicano, podemos concluir que posiblemente otros alelos específicos de esta ancestría u otros factores ambientales no considerados en este trabajo puedan influir en los fenotipos metabólicos, especialmente en los niveles de c-HDL. Con lo anterior consideramos que es de gran relevancia llevar a cabo futuros estudios que pongan a prueba otras variantes genéticas, además de incorporar variables ambientales que nos hablen del estilo de vida de los individuos, así como de desigualdades sociales. Estos escenarios brindan la oportunidad de evaluar las interacciones entre genes y medio ambiente específicas de las poblaciones nativas americanas.